Зовастикор (МНН: Симвастатин), таблетки 10мг №30 и 20мг №30
МНН (международное непатентованное название):Симвастатин / Simvastatin.
Регистрационный номер:09/04/1579
Лекарственная форма:таблетки
Состав:действующего вещества: симвастатина - 10 мг или 20 мг
Фармакотерапевтическая группа:Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы.
Фармакологические свойстваГиполипидемическое средство из группы статинов, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus tereus. Является пролекарством, поскольку имеет в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм метаболизируется с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, катализирующий начальную реакцию образования ме-валоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов, липо-протеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание липопротеинов высокой плотности и уменьшает соотношение ли-попротеины низкой плотности/липопротеины высокой плотности и общий хо-лестерин/липопротеины высокой плотности. Терапевтический эффект развивается через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель лечения. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.
ФармакокинетикаВсасывание: абсорбция зовастикора высокая. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается примерно через 1,3 – 2,4 ч и снижается на 90 % через 12ч.
Распределение: связывание с белками плазмы крови составляет около 95%.
Метаболизм
Метаболизируется в печени, гидролизуется с образованием активного производного – бета-гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты.
Выведение
T1/2 активных метаболитов составляет 1,9ч. Выводится преимущественно с желчью и каловыми массами (60 %) в виде метаболитов. Около 10 – 15% выводится почками в неактивной форме.
Показания к применению
Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа и IIb по классификации Фред-риксона) и комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) (с целью снижения риска развития инфаркта миокарда и летального исхода, а также для уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедления прогрессирования атеросклероза коронарных артерий и уменьшения риска процедуры реваскуляризации).
Показания к применениюПервичная гиперхолестеринемия (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) и комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) (с целью снижения риска развития инфаркта миокарда и летального исхода, а также для уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедления прогрессирования атеросклероза коронарных артерий и уменьшения риска процедуры реваскуляризации).
Способ применения и дозыДо начала лечения Зовастикором пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую необходимо соблюдать в течение всего курса лечения.
Зовастикор следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая стаканом воды.
Прием Зовастикора проводят вне зависимости от приема пищи.
При лечении гиперхолестеринемии рекомендуемая начальная доза Зовастикора составляет 10 мг 1 раз в сутки вечером. Рекомендуемая суточная доза варьируется от 10 до 80 мг. Изменения (подбор) дозы следует про-водить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эф-фект достигается при приеме лекарственного средства в дозах до 20 мг/сут. Максимальная суточная доза – 80 мг.
При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии рекомендуемая суточная доза Зовастикора составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в 3 приема (по 20 мг утром и днем, и 40 мг вечером).
При лечении ИБС или высоком риске развития ИБС эффективные дозы Зовастикора составляют 20-40 мг/сут. Рекомендуемая начальная доза - 20мг/сут. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут. Если содержание холестерина ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержание общего холестерина - менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу Зовастикора необходимо уменьшить.
У пациентов пожилого возраста и при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У больных с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), никотиновую кислоту в липидоснижающих дозах ( 1 г/сут), одновременно с Зовастикором, максимальная рекомендуемая доза Зовастикора не должна превышать 10 мг/сут. При необходимости повышение дозы у этой категории пациентов следует проводить под тщательным медицинским контролем.
Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Зовастикором, суточная доза Зовастикора не должна превышать 20 мг.
Особенности примененияМеры предосторожности
С осторожностью назначают при гипотиреозе, гиперплазии предстательной железы, наджелудочковой тахикардии, шоковых состояниях; пациентам с хроническим алкоголизмом; после трансплантации органов при прове-дении терапии иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при хронической по-чечной недостаточности, недостаточности функций надпочечников, а также при состояниях, которые могут привести к развитию выраженного нарушения функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы (черепно-мозговая травма); пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии.
Особые указания
Зовастикор, как и другие ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений). В начале терапии Зовастикором возможно преходящее повышение уровня печеночных ферментов.
Перед началом терапии и далее регулярно следует проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода), также при повышении дозы Зовастикора следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Зовастикора следует прекратить.
У пациентов с гипотиреозом или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания.
Зовастикор с осторожностью назначают пациентам с хроническим алкоголизмом и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.
До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением ак-тивности КФК лечение препаратом прекращают. Зовастикор не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.
Лечение Зовастикором может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности.
Риск развития миопатии повышается также у больных с почечной не-достаточностью тяжелой степени.
Все пациенты, начинающие терапию Зовастикором, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия лекарственным средством должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагности-рована или предполагается.
С целью своевременной диагностики миопатии в период лечения реко-мендуется регулярно определять активность креатинфосфокиназы.
При лечении Зовастикором возможно повышение содержания сыворо-точной креатинфосфокиназы, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены Зовастикора служит уве-личение содержания креатинфосфокиназы в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы.
Зовастикор эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
В случае пропуска текущей дозы Зовастикор необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не уд-ваивать. Лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени проводят под контролем функции почек.
Следует избегать одновременного приема Зовастикора и грейпфрутового сока.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
О неблагоприятном влиянии Зовастикора на способность к управлению автотранспорта и работе с механизмами не сообщалось.
Беременность и лактация
Зовастикор противопоказан при беременности. Имеются сообщения о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали зовастикор при беременности.
Женщины детородного возраста, принимающие зовастикор, должны избегать зачатия, используя надежные средства контрацепции.
Если в процессе лечения беременность все же наступила, то Зовасти-кор следует отменить, а пациентку необходимо предупредить о возможной опасности для плода. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. Неизвестно, выделяется ли зовастикор с грудным молоком. При необходимости назначения Зовастикора в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.
Побочное действиеСо стороны пищеварительной системы: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: головная боль, нарушение сна; редко – головокружения, астенический синдром, мышечные судороги, парестезии, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений; в отдельных случаях – депрессия, периферическая невропатия. Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия, судороги мышц, слабость; редко - рабдомиолиз.
Со стороны лабораторных показателей: тромбоцитопения, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия, повышение активности креатинфосфокиназы. Аллергические реакции: ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, артрит, крапивница, волчаночноподобный синдром.
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, гиперемия кожи; редко - кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.
Прочие: лихорадка, приливы, одышка, анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции, помутнение хрусталика.
Лечение осложненийЛечение: следует вызвать рвоту, назначить активированный уголь; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Следует контролировать функции печени и почек, уровень креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.
При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием Зовастикора, назначить диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.
Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменных препаратов или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.
Противопоказания– заболевания печени (острые и обострение хронических), стойкое повышение активности печеночных ферментов неясной этиологии;
– порфирия;
– миопатия;
– детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам лекарственного средства;
– повышенная чувствительность к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе.
Лекарственные взаимодействияРиск развития миопатии повышается при одновременном применении Зовастикора с одним или нескольким из следующих лекарственных средств: цитостатики, фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), иммунодепрессанты (в т.ч. циклоспорин), нефазодон, макролиды (в т.ч. эритромицин, кларитромицин), противо-грибковые средства из группы азолов (в т.ч. кетоконазол, итраконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. ритонавир), высокие дозы никотиновой кислоты.
При одновременном применении зовастикора в высоких дозах с циклоспорином или даназолом риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается.
Риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, но способные вызывать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также никотиновая кислота в дозе >=1 г/сут.
Риск развития миопатии повышается при совместном приеме амиодарона или верапамила с зовастикором в высоких дозах. При назначении высоких доз Зовастикора одновременно с амиодароном, риск развития рабдомиолиза повышается. Данное нежелательное взаимодействие связывают со способностью амиодарона ингибировать активность изофермента цитохрома Р450 CYP3А4, прини-мающего участие в метаболизме симвастатина.
Все пациенты, принимающие амиодарон и начинающие терапию Зовасти-кором, при запланированном повышении дозы Зовастикора, должны быть предупреждены о возможности возникновения рабдомиолиза. Дополнительными предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза при приёме Зовастикора являются возраст старше 65 лет, неконтролируемый гипотиреоз, почечная недостаточность. Пациент также должен быть проинформирован о необходимости незамедлительного обращения к врачу при появлении любой неожиданной мышечной боли, мышечной слабости. Если для снижения уровня холестерина плазмы крови требуется доза зовастикора более 20 мг в день пациенту, принимающему амиодарон, необходимо назначить другой препарат из группы статинов.
Риск развития миопатии незначительно повышается у пациентов, полу-чающих дилтиазем одновременно с зовастикором в дозе 80 мг.
Зовастикор потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (в т.ч. фенпрокумона, варфарина) и повышает риск развития кровотечений. В связи с этим требуется контроль показателей свертываемости крови до начала ле-чения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (MHO), дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, полу-чающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы или прекращении приема зовастикора также следует проводить контроль протромбинового времени или MHO по вышеизложенной схеме.
Терапия зовастикором не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Зовастикор повышает уровень дигоксина в плазме крови. Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение зовастикора возможно через 4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект). Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся при участии CYP3A4. Повышение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после приема 250 мл сока в день явля-ется минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 л в день) при приеме зовастикора значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах.
ПередозировкаНи в одном из известных нескольких случаев передозировки (макси-мальная принятая доза 450 мг) специфических симптомов не выявлено.
Условия храненияСписок Б. В защищённом от света и влаги месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптекПо рецепту.
Главная